Leonard Hofstadter a Sheldon Cooper in merito al patto sociale. I due stanno parlando di Penny, che canta orridamente. Sheldon vorrebbe dirle la verità ma Leonard interviene:
- Non si dice una cosa del genere. Si dice 'Oh Penny, sei stata incredibile, non vedo l'ora di sentirti cantare ancora'.
- Perchè? [gli fa Sheldon con aria accusatoria]
- Perchè questo è il protocollo sociale. Si dice a un amico così per fargli credere di aver fatto qualcosa bene quando invece fa schifo.
- Sheldon annuisce, stupito: Non ne ero al corrente... Leonard, oggi quando abbiamo giocato a scacchi sei stato fantastico, e non vedo l'ora di giocare nuovamente con te. Buona notte
Manie di grandezza, grande esperto delle scienze, maniacale nei dettagli, bisogno di attenzione, estrema passione per i fil di fantascienza e per i fumetti, repulsione a ogni sorta di contatto fisico. Questi sono solo alcuni dei princiali aspetti del carattere del protagonista assoluto di Big Bang Theory: Sheldon Cooper.
Esperto di fisca teorica, lavora come ricercatore all'università. Il suo ego smisurato unito alla sua incapacità di gestire i rapporti sociali lo perterà più volte ad avere scontri con altri eminenti dottori e colleghi. I suoi modi di fare maniacali, ripetitivi, quasi compulsivi, lo rendono a tutti gli effetti una bomba comica attorno alla quale ruota tutto lo show.

Condivide l'appartamento con Leonard, un altro scienziato che lavora presso la stessa università e che lo sopporta in buona parte dei suoi comportamenti bizzarri. Sheldon è cresciuto con una madre profondamente religiosa che lo ha spinto a essere pudico e a diventare ipercritico su quasi tutti gli aspetti della sua vita (soprattutto verso gli altri). Ama l'ordine estremo, è germofobico e ciò lo obbliga a far sottoscrivere un contratto al coinquilino Leonard (in modo da cautelarsi contro ogni genere di evenienza - anche contro l'attacco alieno).
Ha una sorella; fino alla terza stagione rappresenterà il suo unico contatto femminile, oltre a quello materno. Infatti conoscerà Amy Farrah Fowler, una neurobiologa dai modi molto simili ai suoi, con la quale si troverà sulla stessa lunghezza d'onda.
E' un fan accanito della serie Star Trek, di Guerre Stellari, di tutti i film di fantascienza d'autore ed è un amante dei supereroi e dei fumetti. Non ha la patente (ogni volta si fa accompagnare a lavoro da Leonard) ma tra tutti i difetti che ha spicca un insolito pregio: non è affatto tirchio, anzi, concede prestiti agli amici (vedi Penny) senza preoccuparsi che gli vengano restituiti i soldi.
Con la vicina, Penny, ha un rapporto bizzarro. Sono totalmente agli antipodi. Lei è molto aperta alle relazioni sociali ma è poco colta; lui è l'esatto inverso. Tuttavia si stanno simpatici.
Leggi tutte le battute di The Big Bang Theory
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Uno spoiler è un'anticipazione della trama di episodi non ancora andati in onda.
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